Fons

Rivaroxaban, 5-cloro-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -carboxamida, és un potent inhibidor de molècules petites del factor Xa que és un factor de coagulació en un punt crític de la via de coagulació de la sang que resulta en la generació de trombina i la formació de coàguls.El rivaroxaban s'uneix al Tyr288 a la butxaca S1 del factor Xa mitjançant la interacció de Tyr288 i el substituent de clor de la part clorotiofè.La inhibició és reversible (koff = 5x10-3s-1), ràpida (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) i de manera dependent de la concentració (Ki = 0,4 nmol/L).Actualment s'està estudiant el rivaroxaban per al tractament de la TEV, la prevenció d'esdeveniments cardiovasculars en pacients amb síndrome coronària aguda, la prevenció de l'ictus en pacients amb fibril·lació auricular.

Referència

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck i Volker Laux.Rivaroxaban: un nou inhibidor oral del factor Xa.Arterioscler Thromb Vasc Biol 2010;30(3): 376-381

Descripció

El rivaroxaban (BAY 59-7939) és molt potent,Inhibidor selectiu i directe del Factor Xa (FXa), aconseguint un fort guany en la potència anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) és un inhibidor oral directe del Factor Xa (FXa) en desenvolupament per a la prevenció i el tractament de la trombosi arterial i venosa.El rivaroxaban inhibeix competitivament el FXa humà (Ki 0,4 nM) amb una selectivitat > 10 000 vegades més gran que per a altres serina proteases;també inhibeix l'activitat de la protrombinasa (IC50 2,1 nM).El rivaroxaban inhibeix l'FXa endògena més potent en el plasma humà i de conill (IC50 21 nM) que en el plasma de rata (IC50 290 nM).Demostra efectes anticoagulants en el plasma humà, duplicant el temps de protrombina (PT) i activa el temps parcial de tromboplastina a 0,23 i 0,69.μM, respectivament.

El rivaroxaban (BAY 59-7939) és un inhibidor directe de FXa potent i selectiu amb una excel·lent activitat in vivo i una bona biodisponibilitat oral.El rivaroxaban (BAY 59-7939), administrat per bolus iv abans de la inducció del trombe, redueix la formació de trombes (ED50 0,1 mg/kg), inhibeix FXa i allarga depenent de la dosi de PT.PT i FXa es veuen afectats lleugerament a l'ED50 (augment de 1,8 vegades i inhibició del 32%, respectivament).A 0,3 mg/kg (dosi que condueix a la inhibició gairebé completa de la formació de trombes), Rivaroxaban prolonga moderadament la PT (3,2±0,5 vegades) i inhibeix l'activitat FXa (65±3%).

Emmagatzematge

Estructura química