Fons

Apixaban és un inhibidor altament selectiu i reversible del Factor Xa amb valors de Ki de 0,08 nM i 0,17 nM en humans i conills, respectivament[1].

El factor X, també conegut per l'epònim Stuart-Prower factor, és un enzim de la cascada de la coagulació.El factor X s'activa, per hidròlisi, en el factor Xa pels dos factors IX.El factor Xa és la forma activada del factor de coagulació trombocinasa. El factor Xa inhibidor podria oferir un mètode alternatiu per a l'anticoagulació.Els inhibidors directes de Xa són anticoagulants populars [2].

In vitro: Apixaban ha mostrat un alt grau de potència, selectivitat i eficàcia sobre el Factor Xa amb Ki de 0,08 nM i 0,17 nM per al Factor Xa humà i el Factor Xa de conill, respectivament [1].Apixaban va allargar els temps de coagulació del plasma humà normal amb les concentracions (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 i 0,4 μM, que són necessàries respectivament per duplicar el temps de protrombina (PT), el temps de protrombina modificat (mPT), el temps de tromboplastina parcial activat ( APTT) i HepTest.A més, Apixaban va mostrar la potència més alta en plasma humà i de conill, però menys potència en plasma de rata i gos tant en els assaigs PT com APTT [3].

In vivo: Apixaban va mostrar una farmacocinètica excel·lent amb una depuració molt baixa (Cl: 0,02 L kg-1h-1) i un baix volum de distribució (Vdss: 0,2 L/kg) en el gos.A més, Apixaban també va mostrar una semivida moderada amb T1/2 de 5,8 hores i una bona biodisponibilitat oral (F: 58%) [1].En els models de conill de trombosi arteriovenosa de derivació (AVST), trombosi venosa (VT) i trombosi arterial caròtida mediada elèctricament (ECAT), Apixaban va produir efectes antitrombòtics amb EC50 de 270 nM, 110 nM i 70 nM de manera dependent de la dosi[3] ].Apixaban va inhibir significativament l'activitat del factor Xa amb una IC50 de 0, 22 μM en el conill ex vivo [4].En el ximpanzé, Apixaban també va mostrar un petit volum de distribució (Vdss: 0,17 L kg-1), una eliminació sistèmica baixa (Cl: 0,018 L kg-1h-1) i una bona biodisponibilitat oral (F: 59%) [5].

Referències:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Descobriment de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), un inhibidor molt potent, selectiu, eficaç i biodisponible per via oral del factor de coagulació de la sang Xa [J].Revista de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibidors directes del factor Xa com a anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, un inhibidor oral, directe i altament selectiu del factor Xa: estudis in vitro, antitrombòtics i antihemostàtics[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolisme, farmacocinètica i farmacodinàmica de l'inhibidor del factor Xa apixaban en conills [J].Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmacocinètica i farmacodinàmica preclínica de l'apixaban, un inhibidor potent i selectiu del factor Xa [J].Revista europea de metabolisme i farmacocinètica de fàrmacs, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban és un inhibidor altament selectiu i reversible del Factor Xa amb valors de Ki de 0,08 nM i 0,17 nM en humans i conills, respectivament[1].

El factor X, també conegut per l'epònim Stuart-Prower factor, és un enzim de la cascada de la coagulació.El factor X s'activa, per hidròlisi, en el factor Xa pels dos factors IX.El factor Xa és la forma activada del factor de coagulació trombocinasa. El factor Xa inhibidor podria oferir un mètode alternatiu per a l'anticoagulació.Els inhibidors directes de Xa són anticoagulants populars [2].

In vitro: Apixaban ha mostrat un alt grau de potència, selectivitat i eficàcia sobre el Factor Xa amb Ki de 0,08 nM i 0,17 nM per al Factor Xa humà i el Factor Xa de conill, respectivament [1].Apixaban va allargar els temps de coagulació del plasma humà normal amb les concentracions (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 i 0,4 μM, que són necessàries respectivament per duplicar el temps de protrombina (PT), el temps de protrombina modificat (mPT), el temps de tromboplastina parcial activat ( APTT) i HepTest.A més, Apixaban va mostrar la potència més alta en plasma humà i de conill, però menys potència en plasma de rata i gos tant en els assaigs PT com APTT [3].

In vivo: Apixaban va mostrar una farmacocinètica excel·lent amb una depuració molt baixa (Cl: 0,02 L kg-1h-1) i un baix volum de distribució (Vdss: 0,2 L/kg) en el gos.A més, Apixaban també va mostrar una semivida moderada amb T1/2 de 5,8 hores i una bona biodisponibilitat oral (F: 58%) [1].En els models de conill de trombosi arteriovenosa de derivació (AVST), trombosi venosa (VT) i trombosi arterial caròtida mediada elèctricament (ECAT), Apixaban va produir efectes antitrombòtics amb EC50 de 270 nM, 110 nM i 70 nM de manera dependent de la dosi[3] ].Apixaban va inhibir significativament l'activitat del factor Xa amb una IC50 de 0, 22 μM en el conill ex vivo [4].En el ximpanzé, Apixaban també va mostrar un petit volum de distribució (Vdss: 0,17 L kg-1), una eliminació sistèmica baixa (Cl: 0,018 L kg-1h-1) i una bona biodisponibilitat oral (F: 59%) [5].

Referències:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al.Descobriment de 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridina-3-carboxamida (Apixaban, BMS-562247), un inhibidor molt potent, selectiu, eficaç i biodisponible per via oral del factor de coagulació de la sang Xa [J].Revista de química medicinal, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Inhibidors directes del factor Xa com a anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al.Apixaban, un inhibidor oral, directe i altament selectiu del factor Xa: estudis in vitro, antitrombòtics i antihemostàtics[J].Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, et al.Metabolisme, farmacocinètica i farmacodinàmica de l'inhibidor del factor Xa apixaban en conills [J].Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D, et al.Farmacocinètica i farmacodinàmica preclínica de l'apixaban, un inhibidor potent i selectiu del factor Xa [J].Revista europea de metabolisme i farmacocinètica de fàrmacs, 2011, 36(3): 129-139.

Estructura química