Descripció

El ribociclib (LEE01) és un inhibidor de CDK4/6 altament específic amb valors d'IC50 de 10 nM i 39 nM, respectivament, i és més de 1.000 vegades menys potent contra el complex ciclina B/CDK1.

In vitro

Tractament d'un panell de 17 línies cel·lulars de neuroblastoma amb Ribociclib (LEE011) en un interval de dosis de quatre registres (de 10 a 10.000 nM). El tractament amb ribociclib inhibeix significativament el creixement adherent al substrat en relació amb el control en 12 de les 17 línies cel·lulars de neuroblastoma examinades (mitjana IC50=306).±68 nM, considerant només línies sensibles, on la sensibilitat es defineix com un IC50 inferior a 1μM. El tractament amb ribociclib de dues línies cel·lulars de neuroblastoma (BE2C i IMR5) amb sensibilitat demostrada a la inhibició de CDK4/6 dóna lloc a una acumulació de cèl·lules dependent de la dosi en la fase G0/G1 del cicle cel·lular. Aquesta detenció G0/G1 esdevé significativa a concentracions de Ribociclib de 100 nM (p=0,007) i 250 nM (p=0,01), respectivament.

Els ratolins immunodeficients CB17 que porten xenoempelts BE2C, NB-1643 (MYCN amplificat, sensibles in vitro) o EBC1 (no amplificats, resistents in vitro) es tracten una vegada al dia durant 21 dies amb Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) o amb un control de vehicles. Aquesta estratègia de dosificació és ben tolerada, ja que no s'observen pèrdua de pes ni altres signes de toxicitat en cap dels models de xenograft. El creixement del tumor es retarda significativament durant els 21 dies de tractament en ratolins que alberguen els xenoempelts BE2C o 1643 (tots dos, p <0, 0001), tot i que el creixement es va reprendre després del tractament.

Emmagatzematge

Estructura química