LOXO-101 1223403-58-4

Descripció breu:

Nom de l'API Indicació Innovador Data de caducitat de la patent (Estats Units)
LOXO-101 1223403-58-4 Fàrmac oncològic Loxo Oncology 21 d’octubre de 2029

Detall del producte

Etiquetes de producte

DETALL DEL PRODUCTE

Antecedents

IC50: rang nanomolar baix per a la inhibició de tots els membres de la família TRK

LOXO-101 és un inhibidor de les receptores quinases de la tropomiosina (TRK).

La família TRK de receptors de neurotrofines i els seus lligands de neurotrofina regulen el creixement, la diferenciació i la supervivència de les neurones.

In vitro: en un estudi anterior, LOXO-101 es va avaluar per a la inhibició de l’enzim quinasa fora de la diana contra un panell de quinases no TRK a una concentració de 1.000 nM i concentracions d’ATP al voltant del Km. Els resultats van mostrar que LOXO-101 tenia una inhibició superior al 50% només per a una quinasa que no fos TRK, que era TNK2 amb IC50 de 576 nM. A més, no hi va haver inhibició HERG rellevant ni observació QT perllongada [1].

In vivo: un estudi amb animals va trobar que LOXO-101 va ser capaç d’inhibir el creixement tumoral in vivo. Els ratolins nus atimics injectats amb cèl·lules KM12 es van tractar oralment amb LOXO-101 diàriament durant 2 setmanes i es va observar una inhibició del tumor dependent de la dosi, cosa que indica la capacitat de LOXO-101 per inhibir el creixement del tumor in vivo [1].

Assaig clínic: El 2014 es va dur a terme un estudi multicèntric d’escalada de dosi de fase I en pacients amb tumors sòlids avançats (ClinicalTrials.gov núm. NCT02122913) per avaluar la seguretat i la PK de LOXO-101. Els pacients se'ls administra una o dues vegades al dia durant 28 dies de dosificació contínua en cohorts en augment. Les dades preliminars de PK i seguretat indiquen que els nivells de plasma lliure de LOXO-101 es troben en concentracions biològicament rellevants per inhibir els oncogens TRK. En aquest estudi, el primer i únic pacient va mostrar la fusió de TRK i la ràpida regressió clínica del tumor observada amb el tractament de LOXO-101 [1].

Referència:
[1] Doebele RC et al. Una fusió NTRK oncogènica en un pacient amb sarcoma de teixits tous amb resposta a l’inhibidor de la quinasa relacionat amb la tropomiosina LOXO-101. Cancer Discov.2015 d'octubre; 5 (10): 1049-57.

 

Descripció

 

Larotrectinib (LOXO-101) és un inhibidor selectiu oral i competitiu de l’ATP dels receptors de la família de la quinasa relacionada amb la tropomiosina (TRK), amb concentracions inhibidores nanomolars baixes del 50% contra les tres isoformes (TRKA, B i C).

 

Assaig clínic

Número NCT Patrocinador Condició Data d'inici

Fase

NCT03025360 Bayer Tumors amb NTRK Fusion  

NCT02637687 Bayer Tumors sòlids amb NTRK Fusion 16 de desembre de 2015

Fase 1 | Fase 2

NCT02122913 Bayer Tumors sòlids amb NTRK Fusion 4 de maig de 2014

Fase 1

NCT03213704 Institut Nacional del Càncer (NCI) Neoplàsia sòlida maligna avançada | Ependimoma recurrent | Sarcoma Ewing recurrent + Tumor neuroectodèrmic primitiu perifèric | Glioma recurrent | Hepatoblastoma recurrent | Histiocitosi de cèl·lules de Langerhans recurrent | Tumor de cèl·lules germinals malignes recurrent | Glioma maligne recurrent | Neoplasmoma recurrent de recurrent | Limfoma no Hodgkin | Osteosarcoma recurrent | Tumor rabdoide recurrent | Rabdomiosarcoma recurrent | Sarcoma de teixit tou recurrent | Ependimoma refractari | Sarcoma Ewing refractari + Tumor neuroectodèrmic primitiu perifèric | Glioma refractari | Hepatoblastoma refractari | Hepatoblastoma refractari | Glioma maligne | Neoplàsia sòlid maligne refractari | Neuroblastoma refractari | Limfoma refractari no Hodgkin | Osteosarcoma refractari | Neoplasma del sistema nerviós central primari refractari | Tumor rabdoïdic refractari | Rabdomiosarcoma refractari | Tumor de Wilms 24 de juliol de 2017

Fase 2

NCT02465060 Institut Nacional del Càncer (NCI) Neoplàsia sòlida maligna avançada | Carcinoma de bufeta | Carcinoma de mama | Carcinoma de coll uterí | Carcinoma de còlon | Carcinoma colorectal | Carcinoma endometrial | Carcinoma esofàgic | Carcinoma gàstric | Glioma | Carcinoma de cap i coll | Carcinoma de ronyó | Carcinoma de fetge i intrahepàtic | | Neoplasma uterí maligne | Melanoma | Carcinoma ovàric | Carcinoma pancreàtic | Mieloma de cèl·lules plasmàtiques | Carcinoma de pròstata | Carcinoma rectal | Carcinoma de la bufeta recurrent | Carcinoma de mama recurrent | Carcinoma de coll uterí recurrent | Carcinoma de còlon recurrent | Carcinoma recurrent del carcinoma | | Glioma recurrent | Carcinoma recurrent del cap i el coll | Carcinoma hepàtic recurrent | Carcinoma pulmonar recurrent | Limfoma recurrent | Neoplàsia sòlid maligne recurrent | Melanoma recurrent | Carcinoma ovarià recurrent | Carcinoma pancreàtic recurrent | Mieloma recurrent de cèl·lules plasmàtiques | Carcinoma recurrent de pròstata | Carcinoma rectal recurrent | Carcinoma cutani recurrent | Glàndula tiroide recurrent Carcinoma | Càncer de corpus uterí recurrent | Limfoma refractari | Neoplàsia sòlid maligne refractari | Mieloma de cèl·lules plasmàtiques refractàries | Carcinoma de la pell | Carcinoma de la glàndula tiroide | Càncer de corpus uterí 12 d’agost de 2015

Fase 2

NCT03834961 Grup Oncològic Infantil | Institut Nacional del Càncer (NCI) Neoplàsia del sistema nerviós central | Fibrosarcoma infantil | Leucèmia aguda recurrent | Leucèmia aguda refractària | Neoplàsia sòlida 18 de setembre de 2019

Fase 2

NCT04142437 Bayer Tumor sòlid localment avançat o metastàtic que conté una fusió gènica NTRK 3 d'abril de 2020

NCT03155620 Institut Nacional del Càncer (NCI) Neoplàsia sòlida maligna avançada | Linfoma no Hodgkin de la fase III de Ann Arbor | Linfoma no Hodgkin de la fase IV de Arbor | Sarcoma histiocític | Xantogranuloma juvenil | Histiocitosi cel·lular de Langerhans | Glioma maligne | Rabdomiosarcoma recurrent | Hepatoblastoma recurrent | Histiocitosi de cèl·lules de Langerhans recurrent | Tumor de cèl·lules germinals malignes recurrent | Neoplàsia sòlida maligna recurrent | Medulloblastoma recurrent | Neuroblastoma recurrent | Limfoma no Hodgkin recurrent | Osteosarcoma recurrent | Tumor central neuroectodèrmic recurrent perifèric recurrent Tumor neuroplasia recurrent | | Sarcoma de teixits tous recurrents | Sarcoma Ewing refractari | Glioma refractari | Hepatoblastoma refractari | Histiocitosi de cèl·lules de Langerhans refractàries | Tumor de cèl·lules germinals malignes refractàries | Neoplasma sòlid maligne refractari | Neuroblastoma refractari refractari | ctory Tumor neuroectodèrmic primitiu perifèric | Neoplàsia del sistema nerviós central primari refractari | Tumor rabdoide refractari | Rabdomiosarcoma refractari | Tumor rabdoide | Osteosarcoma de fase III AJCC v7 | Sarcoma de teixit suau AJCC v7 | Stage IV Acomp. | Osteosarcoma en fase IVA AJCC v7 | Osteosarcoma en fase IVA AJCC v7 | Tumor de Wilms 24 de juliol de 2017

Fase 2

Estructura química

LOXO-101 1223403-58-4

GESTIÓ DE LA QUALITAT

Quality management1

Proposta 18 Projectes d'avaluació de coherència de qualitat aprovats 4, i 6 els projectes estan en fase d’aprovació.

Quality management2

El sistema internacional avançat de gestió de la qualitat ha establert sòlides bases per a les vendes.

Quality management3

La supervisió de la qualitat transcorre durant tot el cicle de vida del producte per garantir la qualitat i l’efecte terapèutic. 

Quality management4

L'equip professional d'Afers Regulatoris dóna suport a les exigències de qualitat durant la sol·licitud i el registre.

DIRECCIÓ DE PRODUCCIÓ

cpf5
cpf6

Línia d’embalatge embotellat de Corea Countec

cpf7
cpf8

Línia d’envasos embotellats CVC de Taiwan

cpf9
cpf10

Línia d'embalatge de taules CAM d'Itàlia

cpf11

Màquina compactadora alemanya Fette

cpf12

Detector de tauletes japoneses Viswill

cpf14-1

Sala de control de DCS

SOCI

Cooperació internacional
International cooperation
Cooperació nacional
Domestic cooperation

  • Anterior:
  • Pròxim:

  • Escriviu aquí el vostre missatge i envieu-nos-el