Xina LOXO-101 1223403-58-4 fabricants i proveïdors

LOXO-101 1223403-58-4

Descripció breu:

Nom de l'API	Indicació	Innovador	Data de caducitat de la patent (Estats Units)
LOXO-101 1223403-58-4	Fàrmac oncològic	Loxo Oncology	21 d’octubre de 2029

Envieu-nos un correu electrònic

Detall del producte

Etiquetes de producte

DETALL DEL PRODUCTE

Antecedents

IC50: rang nanomolar baix per a la inhibició de tots els membres de la família TRK

LOXO-101 és un inhibidor de les receptores quinases de la tropomiosina (TRK).

La família TRK de receptors de neurotrofines i els seus lligands de neurotrofina regulen el creixement, la diferenciació i la supervivència de les neurones.

In vitro: en un estudi anterior, LOXO-101 es va avaluar per a la inhibició de l’enzim quinasa fora de la diana contra un panell de quinases no TRK a una concentració de 1.000 nM i concentracions d’ATP al voltant del Km. Els resultats van mostrar que LOXO-101 tenia una inhibició superior al 50% només per a una quinasa que no fos TRK, que era TNK2 amb IC50 de 576 nM. A més, no hi va haver inhibició HERG rellevant ni observació QT perllongada [1].

In vivo: un estudi amb animals va trobar que LOXO-101 va ser capaç d’inhibir el creixement tumoral in vivo. Els ratolins nus atimics injectats amb cèl·lules KM12 es van tractar oralment amb LOXO-101 diàriament durant 2 setmanes i es va observar una inhibició del tumor dependent de la dosi, cosa que indica la capacitat de LOXO-101 per inhibir el creixement del tumor in vivo [1].

Assaig clínic: El 2014 es va dur a terme un estudi multicèntric d’escalada de dosi de fase I en pacients amb tumors sòlids avançats (ClinicalTrials.gov núm. NCT02122913) per avaluar la seguretat i la PK de LOXO-101. Els pacients se'ls administra una o dues vegades al dia durant 28 dies de dosificació contínua en cohorts en augment. Les dades preliminars de PK i seguretat indiquen que els nivells de plasma lliure de LOXO-101 es troben en concentracions biològicament rellevants per inhibir els oncogens TRK. En aquest estudi, el primer i únic pacient va mostrar la fusió de TRK i la ràpida regressió clínica del tumor observada amb el tractament de LOXO-101 [1].

Referència:
[1] Doebele RC et al. Una fusió NTRK oncogènica en un pacient amb sarcoma de teixits tous amb resposta a l’inhibidor de la quinasa relacionat amb la tropomiosina LOXO-101. Cancer Discov.2015 d'octubre; 5 (10): 1049-57.

Descripció

Larotrectinib (LOXO-101) és un inhibidor selectiu oral i competitiu de l’ATP dels receptors de la família de la quinasa relacionada amb la tropomiosina (TRK), amb concentracions inhibidores nanomolars baixes del 50% contra les tres isoformes (TRKA, B i C).

Assaig clínic

Número NCT	Patrocinador	Condició	Data d'inici	Fase
NCT03025360	Bayer	Tumors amb NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Tumors sòlids amb NTRK Fusion	16 de desembre de 2015	Fase 1 \| Fase 2
NCT02122913	Bayer	Tumors sòlids amb NTRK Fusion	4 de maig de 2014	Fase 1
NCT03213704	Institut Nacional del Càncer (NCI)	Neoplàsia sòlida maligna avançada \| Ependimoma recurrent \| Sarcoma Ewing recurrent + Tumor neuroectodèrmic primitiu perifèric \| Glioma recurrent \| Hepatoblastoma recurrent \| Histiocitosi de cèl·lules de Langerhans recurrent \| Tumor de cèl·lules germinals malignes recurrent \| Glioma maligne recurrent \| Neoplasmoma recurrent de recurrent \| Limfoma no Hodgkin \| Osteosarcoma recurrent \| Tumor rabdoide recurrent \| Rabdomiosarcoma recurrent \| Sarcoma de teixit tou recurrent \| Ependimoma refractari \| Sarcoma Ewing refractari + Tumor neuroectodèrmic primitiu perifèric \| Glioma refractari \| Hepatoblastoma refractari \| Hepatoblastoma refractari \| Glioma maligne \| Neoplàsia sòlid maligne refractari \| Neuroblastoma refractari \| Limfoma refractari no Hodgkin \| Osteosarcoma refractari \| Neoplasma del sistema nerviós central primari refractari \| Tumor rabdoïdic refractari \| Rabdomiosarcoma refractari \| Tumor de Wilms	24 de juliol de 2017	Fase 2
NCT02465060	Institut Nacional del Càncer (NCI)	Neoplàsia sòlida maligna avançada \| Carcinoma de bufeta \| Carcinoma de mama \| Carcinoma de coll uterí \| Carcinoma de còlon \| Carcinoma colorectal \| Carcinoma endometrial \| Carcinoma esofàgic \| Carcinoma gàstric \| Glioma \| Carcinoma de cap i coll \| Carcinoma de ronyó \| Carcinoma de fetge i intrahepàtic \| \| Neoplasma uterí maligne \| Melanoma \| Carcinoma ovàric \| Carcinoma pancreàtic \| Mieloma de cèl·lules plasmàtiques \| Carcinoma de pròstata \| Carcinoma rectal \| Carcinoma de la bufeta recurrent \| Carcinoma de mama recurrent \| Carcinoma de coll uterí recurrent \| Carcinoma de còlon recurrent \| Carcinoma recurrent del carcinoma \| \| Glioma recurrent \| Carcinoma recurrent del cap i el coll \| Carcinoma hepàtic recurrent \| Carcinoma pulmonar recurrent \| Limfoma recurrent \| Neoplàsia sòlid maligne recurrent \| Melanoma recurrent \| Carcinoma ovarià recurrent \| Carcinoma pancreàtic recurrent \| Mieloma recurrent de cèl·lules plasmàtiques \| Carcinoma recurrent de pròstata \| Carcinoma rectal recurrent \| Carcinoma cutani recurrent \| Glàndula tiroide recurrent Carcinoma \| Càncer de corpus uterí recurrent \| Limfoma refractari \| Neoplàsia sòlid maligne refractari \| Mieloma de cèl·lules plasmàtiques refractàries \| Carcinoma de la pell \| Carcinoma de la glàndula tiroide \| Càncer de corpus uterí	12 d’agost de 2015	Fase 2
NCT03834961	Grup Oncològic Infantil \| Institut Nacional del Càncer (NCI)	Neoplàsia del sistema nerviós central \| Fibrosarcoma infantil \| Leucèmia aguda recurrent \| Leucèmia aguda refractària \| Neoplàsia sòlida	18 de setembre de 2019	Fase 2
NCT04142437	Bayer	Tumor sòlid localment avançat o metastàtic que conté una fusió gènica NTRK	3 d'abril de 2020
NCT03155620	Institut Nacional del Càncer (NCI)	Neoplàsia sòlida maligna avançada \| Linfoma no Hodgkin de la fase III de Ann Arbor \| Linfoma no Hodgkin de la fase IV de Arbor \| Sarcoma histiocític \| Xantogranuloma juvenil \| Histiocitosi cel·lular de Langerhans \| Glioma maligne \| Rabdomiosarcoma recurrent \| Hepatoblastoma recurrent \| Histiocitosi de cèl·lules de Langerhans recurrent \| Tumor de cèl·lules germinals malignes recurrent \| Neoplàsia sòlida maligna recurrent \| Medulloblastoma recurrent \| Neuroblastoma recurrent \| Limfoma no Hodgkin recurrent \| Osteosarcoma recurrent \| Tumor central neuroectodèrmic recurrent perifèric recurrent Tumor neuroplasia recurrent \| \| Sarcoma de teixits tous recurrents \| Sarcoma Ewing refractari \| Glioma refractari \| Hepatoblastoma refractari \| Histiocitosi de cèl·lules de Langerhans refractàries \| Tumor de cèl·lules germinals malignes refractàries \| Neoplasma sòlid maligne refractari \| Neuroblastoma refractari refractari \| ctory Tumor neuroectodèrmic primitiu perifèric \| Neoplàsia del sistema nerviós central primari refractari \| Tumor rabdoide refractari \| Rabdomiosarcoma refractari \| Tumor rabdoide \| Osteosarcoma de fase III AJCC v7 \| Sarcoma de teixit suau AJCC v7 \| Stage IV Acomp. \| Osteosarcoma en fase IVA AJCC v7 \| Osteosarcoma en fase IVA AJCC v7 \| Tumor de Wilms	24 de juliol de 2017	Fase 2