Fons

Ticagrelor és un nou antagonista del receptor P2Y12 [1].

S'ha informat que el ticagrelor inhibeix els efectes protrombòtics de l'ADP a les plaquetes contra el receptor P2Y12.Ticagrelor ha demostrat la inhibició completa de l'agregació plaquetària ex vivo.A més, Ticagrelor ha suggerit una inhibició dependent de la dosi de l'agregació plaquetària en l'ésser humà.A part d'aquests, Ticagrelor també ha demostrat un antagonista d'unió oral, activa i reversible.A diferència d'altres inhibidors, Ticagrelor també ha informat que inhibeix el receptor P2Y12 sense transformació metabòlica.A més d'això, Ticagrelor és el primer agent antiplaquetari de tienopiridina i metabolitzat principalment per CYP3A4 i CYP2C19 [1][2].

Referències:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Avaluació in vitro de possibles interaccions fàrmacs amb ticagrelor: fenotipat de la reacció del citocrom P450, inhibició, inducció i cinètica diferencial.Drug Metab Dispos.Abr 2011;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Disposició i metabolisme del ticagrelor, un nou antagonista del receptor P2Y12, en ratolins, rates i tití.Drug Metab Dispos.2011 setembre;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 de juny.

Descripció

Ticagrelor (AZD6140) és un antagonista oral reversible del receptor P2Y12 per al tractament de l'agregació plaquetària.

In vitro

Ticagrelor afavoreix una major inhibició de l'adenosina 5′-difosfat (ADP)–l'alliberament de Ca2+ induït a les plaquetes emmagatzemades enfront d'altres antagonistes de P2Y12R.Aquest efecte addicional del ticagrelor més enllà de l'antagonisme P2Y12R és en part com a conseqüència de la inhibició del transportador de nucleòsids equilibrat 1 (ENT1) a les plaquetes, donant lloc a l'acumulació d'adenosina extracel·lular i l'activació dels receptors A2A d'adenosina acoblats a Gs [1].Les cèl·lules B16-F10 presenten una interacció reduïda amb les plaquetes de ratolins tractats amb ticagrelor en comparació amb els ratolins tractats amb solució salina[2].

En els models de metàstasi intravenosa i intraesplènica de melanoma B16-F10, els ratolins tractats amb una dosi clínica de ticagrelor (10 mg/kg) presenten reduccions marcades de les metàstasis pulmonars (84%) i hepàtiques (86%).A més, el tractament amb ticagrelor millora la supervivència en comparació amb els animals tractats amb solució salina.S'observa un efecte similar en un model de càncer de mama 4T1, amb reduccions de les metàstasis de pulmó (55%) i medul·la òssia (87%) després del tractament amb ticagrelor[2].L'administració oral única de ticagrelor (1-10 mg/kg) provoca un efecte inhibidor relacionat amb la dosi sobre l'agregació plaquetària.Ticagrelor, a la dosi més alta (10 mg/kg) inhibeix significativament l'agregació plaquetària a 1 h després de la dosificació i la inhibició màxima s'observa a les 4 h després de la dosificació.

Emmagatzematge

4°C, protegir de la llum, emmagatzemat sota nitrogen

*En dissolvent: -80°C, 6 mesos;-20°C, 1 mes (protegit de la llum, emmagatzemat sota nitrogen)

Estructura química