Fons

La talidomida es va introduir com a fàrmac sedant, agent immunomodulador i també s'investiga per tractar els símptomes de molts càncers. La talidomida inhibeix una ubiquitina lligasa E3,que és un complex CRBN-DDB1-Cul4A.

Descripció

La talidomida es promou inicialment com a sedant, inhibeix el cereblon (CRBN), una part del complex cullin-4 E3 ubiquitina lligasa CUL4-RBX1-DDB1, amb un Kd de∼250 nM, i té propietats immunomoduladores, antiinflamatòries i antiangiogèniques contra el càncer.

In vitro

La talidomida es promociona inicialment com a sedant, té propietats immunomoduladores, antiinflamatòries i antiangiogèniques contra el càncer i té com a objectiu el cereblon (CRBN), una part del complex cullin-4 E3 ubiquitina ligasa CUL4-RBX1-DDB1, amb un Kd de∼250 nM[1]. Talidomida (50μg/mL) potencia l'activitat antitumoral d'icotinib contra la proliferació tant de cèl·lules PC9 com A549, i aquest efecte es correlaciona amb l'apoptosi i la migració cel·lular. A més, la talidomida i l'icotinib inhibeixen les vies EGFR i VEGF-R2 a les cèl·lules PC9 [3].

La talidomida (100 mg/kg, po) inhibeix la deposició de col·lagen, regula a la baixa el nivell d'expressió d'ARNm deα-SMA i col·lagen I, i redueix significativament les citocines proinflamatòries en ratolins RILF. La talidomida alleuja el RILF mitjançant la supressió de ROS i la regulació a la baixa del TGF-βVia /Smad depenent de l'estat de Nrf2[2]. La talidomida (200 mg/kg, po) combinada amb icotinib mostra efectes antitumorals sinèrgics en ratolins nus que porten cèl·lules PC9, suprimint el creixement del tumor i promovent la mort del tumor[3].