Descripció

LCZ696 (Sacubitril/Valsartan), que inclou Valsartan (un ARB) i Sacubitril (AHU377) en una proporció molar 1:1, és un primer inhibidor de la seva classe, biodisponible per via oral i de doble acció, inhibidor del receptor d'angiotensina-neprilisina (ARN) per a la hipertensió. i insuficiència cardíaca[1][2][3]. LCZ696 millora la miocardiopatia diabètica mitjançant la inhibició de la inflamació, l'estrès oxidatiu i l'apoptosi.

Fons

LCZ696 és el primer ARNi de la seva classe (inhibidor de la neprilisina del receptor d'angiotensina) que inclou fragments aniònics d'AR valsartan i el profàrmac inhibidor de la neprilisina AHU377 (proporció 1:1) per a la insuficiència cardíaca i la hipertensió.

Els receptors d'angiotensina són receptors acoblats a proteïnes G. Intervenen en els efectes cardiovasculars i altres de l'angiotensina II, que és un pèptid bioactiu del sistema renina-angiotensina. La neprilisina és una endopeptidasa neutra que degrada pèptids vasoactius endògens com els pèptids natriurètics. La inhibició de la neprilisina augmenta la concentració de pèptids natriurètics que contribueixen a la protecció cardíaca, vascular i renal. [1]

A les rates Sprague-Dawley, l'administració oral de LCZ696 va provocar un augment de la immunoreactivitat del pèptid natriurètic auricular com a resultat de la inhibició de la neprilisina. En rates transgèniques dobles hipertenses, LCZ696 va provocar una reducció sostinguda i dependent de la dosi de la pressió arterial mitjana. Uns participants sans, un estudi aleatoritzat, doble cec i controlat amb placebo va confirmar que LCZ696 proporcionava inhibició concurrent de la neprilisina i bloqueig del receptor AT1. LCZ696 era segur i ben tolerat en humans. [2] [3]

Referències:
McMurray JJ, Packer M, Desai AS et al. Inhibició de l'angiotensina-neprilisina versus enalapril en insuficiència cardíaca. N Engl J Med. 11 de setembre de 2014;371(11):993-1004.
Gu J, Noe A, Chandra P, Al-Fayoumi S et al. Farmacocinètica i farmacodinàmica de LCZ696, un nou inhibidor del receptor d'angiotensina-neprilisina (ARNi) de doble acció. J Clin Pharmacol. Abr 2010;50(4):401-14.
Langenickel TH, Dole WP. Inhibició del receptor d'angiotensina-neprilisina amb LCZ696: un enfocament nou per al tractament de la insuficiència cardíaca, Drug Discov Today: Ther Strategies (2014),

Emmagatzematge

Estructura química