Fons

L'atorvastatina calci és un potent inhibidor de la HMG-CoA reductasa amb un valor IC50 de 150 nM [1].
La HMG-CoA reductasa és l'enzim clau de la via del mevalonat que produeix colesterol.L'HMG-CoA és l'enzim que limita la velocitat i és important per reduir els nivells de colesterol en sang.La HMG-CoA reductasa es troba al reticle endoplasmàtic i conté vuit dominis transmembrana.Els inhibidors de la HMG-CoA reductasa poden induir l'expressió dels receptors de LDL (lipoproteïnes de baixa densitat) al fetge.Condueix a augmentar els nivells de catabolisme de LDL plasmàtica i reduir la concentració de colesterol plasmàtic, que és un determinant important de l'aterosclerosi.La HMG-CoA reductasa té un paper important en la síntesi de colesterol.L'HMG-CoA és l'únic objectiu dels fàrmacs per reduir el colesterol.La HMG-CoA reductasa també és un enzim important per al desenvolupament.L'activitat de la HMG-CoA reductasa està relacionada amb defectes de migració de cèl·lules germinals.La inhibició de la seva activitat pot conduir a una hemorràgia intracerebral[1].
L'atorvastatina és un inhibidor de la HMG-CoA reductasa amb un valor IC50 de 154 nM.És eficaç per tractar certes dislipèmies i hipercolesterolèmia[1].El tractament amb atorvastatina a 40 mg disminueix el colesterol total en un 40% després de 40 dies.[1]També s'utilitza per tractar pacients coronaris o ictus amb nivells de colesterol normals.[2]L'atorvastatina també disminueix l'afèresi de lipoproteïnes de baixa densitat en pacients induint l'expressió dels receptors de LDL.
Es metabolitza a diversos metabòlits que són importants per a l'efecte de les accions terapèutiques pel CYP3A4 (citocrom P450 3A4).[3]
Referències:
[1].van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: eficàcia i seguretat a llarg termini de l'atorvastatina en el tractament de la dislipèmia severa de tipus III i combinada.Cor 2002, 88(3):234-238.
[2].Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al: Prevenció d'esdeveniments coronaris i ictus amb atorvastatina en pacients hipertensos que tenen una mitjana o inferior a -concentracions mitjanes de colesterol, a l'Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA): un assaig controlat aleatoritzat multicèntric.Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3].Lennernas H: Farmacocinètica clínica de l'atorvastatina.Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Estructura química