El nirmatrelvir és un inhibidor de la proteasa principal SARS-CoV-2 (Mpro), també anomenada proteasa semblant a 3C (3CLpro) o proteasa nsp5. La inhibició de SARS-CoV-2 Mpro el fa incapaç de processar precursors de poliproteïnes, impedint la replicació viral.

Nirmatrelvir va inhibir l'activitat del SARS-CoV-2 Mpro recombinant en un assaig bioquímic a concentracions assolibles in vivo. Es va trobar que Nirmatrelvir s'uneix directament al lloc actiu SARS-CoV-2 Mpro mitjançant cristal·lografia de raigs X.

El ritonavir és un inhibidor de la proteasa del VIH-1, però no és actiu contra el SARS-CoV-2 Mpro. El ritonavir inhibeix el metabolisme del nirmatrelvir mediat pel CYP3A, donant lloc a un augment de les concentracions plasmàtiques de nirmatrelvir.

Es recomana aquest medicament. S'ha concedit una autorització d'ús d'emergència per part de la FDA per al tractament de la malaltia del coronavirus lleu a moderada (COVID-19) en adults i pacients pediàtrics (de 12 anys o més que pesin almenys 40 quilograms o aproximadament 88 lliures) amb resultats positius de les proves directes de SARS-CoV-2 i que tenen un alt risc de progressió a COVID-19 greu, inclosa l'hospitalització o la mort. Nirmatrelvir/ritonavir s'ha d'iniciar tan aviat com sigui possible després del diagnòstic de COVID-19 i dins dels cinc dies posteriors a l'aparició dels símptomes.

Les recomanacions es basen en EPIC-HR, un assaig clínic aleatoritzat de fase 2/3 que avalua l'eficàcia de nirmaltrelivir/ritonavir versus placebo en la reducció de l'hospitalització i/o la mort fins al dia 28. L'ús de nirmaltrelivir/ritonavir dins dels 5 dies posteriors a l'aparició dels símptomes en les persones amb risc de progressió a malaltia greu van reduir el risc relatiu d'hospitalització o mort durant 28 dies en un 88%.