La rosuvastatina (marca Crestor, comercialitzada per AstraZeneca) és una de les estatines més utilitzades.Igual que altres estatines, la rosuvastatina es prescriu per millorar els nivells de lípids en sang d'una persona i reduir el risc cardiovascular.

Durant la primera dècada més o menys en què la rosuvastatina va estar al mercat, es va promocionar àmpliament com una "estatina de tercera generació" i, per tant, com més eficaç i possiblement causant menys efectes adversos que la majoria de les altres estatines.A mesura que han anat passant els anys i a mesura que s'han acumulat proves dels assaigs clínics, gran part de l'entusiasme primerenc per aquesta estatina específica s'ha moderat.

La majoria dels experts consideren que els riscos i beneficis relatius de la rosuvastatina són en gran mesura similars als d'altres estatines.Tanmateix, hi ha algunes circumstàncies clíniques en què es pot preferir la rosuvastatina.

Usos de la rosuvastatina

Les estatines es van desenvolupar per reduir el colesterol en sang.Aquests fàrmacs s'uneixen de manera competitiva a l'enzim hepàtic anomenat hidroximetilglutaril (HMG) CoA reductasa.La HMG CoA reductasa té un paper limitant en la síntesi de colesterol pel fetge.

En bloquejar la HMG CoA reductasa, les estatines poden reduir significativament la producció de colesterol LDL ("dolent") al fetge i, per tant, poden reduir els nivells sanguinis de colesterol LDL fins a un 60%.A més, les estatines redueixen moderadament els nivells de triglicèrids en sang (en un 20-40%) i produeixen un petit augment (al voltant del 5%) dels nivells sanguinis de colesterol HDL ("colesterol bo").

Amb l'excepció dels inhibidors de PCSK9 desenvolupats recentment, les estatines són els fàrmacs més potents disponibles per reduir el colesterol.A més, a diferència d'altres classes de fàrmacs per reduir el colesterol, els assajos clínics han demostrat que els fàrmacs amb estatines poden millorar significativament els resultats a llarg termini de les persones amb malaltia arterial coronària (CAD) establerta i de les persones amb un risc moderat o alt de desenvolupar CAD. .

Les estatines també redueixen significativament el risc d'atacs cardíacs posteriors i redueixen el risc de morir per CAD.(Els inhibidors de PCSK9 més recents també s'han demostrat en ECA a gran escala per millorar els resultats clínics).

Es creu que aquesta capacitat de les estatines per millorar significativament els resultats clínics és el resultat, almenys en part, d'alguns o tots els seus beneficis que no redueixen el colesterol.A més de reduir el colesterol LDL, les estatines també tenen propietats antiinflamatòries, efectes contra la coagulació de la sang i propietats estabilitzadores de la placa.A més, aquests fàrmacs redueixen els nivells de proteïna C reactiva, milloren la funció vascular general i redueixen el risc d'arítmies cardíaques que amenacen la vida.

És molt probable que els beneficis clínics demostrats pels fàrmacs amb estatines es deguin a una combinació dels seus efectes de reducció del colesterol i la seva diversa varietat d'efectes no colesterol.

En què és diferent la rosuvastatina?

La rosuvastatina és un fàrmac d'estatina més nou anomenat "tercera generació".Essencialment, és el fàrmac d'estatina més potent del mercat.

La seva força relativa deriva de les seves característiques químiques, que li permeten unir-se amb més fermesa a la HMG CoA reductasa, amb la qual cosa es produeix una inhibició més completa d'aquest enzim.Molècula per molècula, la rosuvastatina produeix més reducció del colesterol LDL que altres estatines.Tanmateix, es poden aconseguir magnituds similars de reducció del colesterol utilitzant dosis més altes de la majoria d'altres estatines.

Quan es necessita una teràpia "intensiva" amb estatines per reduir els nivells de colesterol el més baix possible, la rosuvastatina és el medicament de referència per a molts metges.

Efectivitat de la rosuvastatina

La rosuvastatina s'ha guanyat la reputació de ser especialment eficaç entre els fàrmacs amb estatines, basant-se principalment en els resultats de dos assaigs clínics.

L'any 2008, la publicació de l'estudi JUPITER va cridar l'atenció de cardiòlegs d'arreu.En aquest estudi, més de 17.000 persones sanes que tenien nivells normals de colesterol LDL en sang però nivells elevats de CRP van ser aleatoris per rebre 20 mg al dia de rosuvastatina o placebo.

Durant el seguiment, les persones aleatòries a la rosuvastatina no només van reduir substancialment els nivells de colesterol LDL i els nivells de PCR, sinó que també van tenir un nombre significativament menor d'esdeveniments cardiovasculars (incloent atacs cardíacs, accidents cerebrovasculars, la necessitat d'un procediment de revascularització com un stent o una cirurgia de bypass, etc.). i la combinació d'ictus per infart o mort cardiovascular), així com una reducció de la mortalitat per totes les causes.

Aquest estudi va ser notable no només perquè la rosuvastatina va millorar significativament els resultats clínics en persones aparentment sanes, sinó també perquè aquestes persones no tenien nivells elevats de colesterol en el moment de la inscripció.

El 2016 es va publicar l'assaig HOPE-3.Aquest estudi va inscriure més de 12.000 persones amb almenys un factor de risc per a la malaltia vascular ateroscleròtica, però sense CAD evident.Els participants van ser aleatoritzats per rebre rosuvastatina o placebo.Al final d'un any, les persones que prenien rosuvastatina van tenir una reducció significativa en un punt final de resultat compost (incloent un atac cardíac o un ictus no mortals, o la mort per malaltia cardiovascular).

En aquests dos assaigs, l'aleatorització a la rosuvastatina va millorar significativament els resultats clínics de les persones que tenien un o més factors de risc, però sense signes de malaltia cardiovascular activa.

Cal assenyalar que la rosuvastatina es va triar per a aquests assaigs no perquè fos el més potent dels fàrmacs d'estatina, sinó (almenys en gran part) perquè els assaigs van ser patrocinats per AstraZeneca, el fabricant de la rosuvastatina.

La majoria dels experts en lípids creuen que els resultats d'aquests assaigs haurien estat els mateixos si s'hagués utilitzat una altra estatina a dosis suficients i, de fet, les recomanacions actuals sobre la teràpia amb estatines generalment permeten l'ús de qualsevol d'aquests medicaments sempre que el la dosi és prou alta per aconseguir aproximadament el mateix nivell de reducció del colesterol que s'aconseguiria amb una dosi més baixa de rosuvastatina.(Una excepció a aquesta regla general es produeix quan es demana "teràpia intensiva amb estatines". S'entén que la teràpia intensiva amb estatines significa rosuvastatina en dosis altes o atorvastatina en dosis altes, que és la següent estatina més potent disponible).

Però com que la rosuvastatina era efectivament l'estatina que es va utilitzar en aquests dos assaigs clínics fonamentals, molts metges han predeterminat l'ús de la rosuvastatina com a estatina preferida.

Indicacions actuals

La teràpia amb estatines està indicada per millorar els nivells anormals de lípids en sang (concretament, per reduir els nivells de colesterol LDL i/o triglicèrids) i per prevenir malalties cardiovasculars.Les estatines es recomanen per a persones amb malaltia cardiovascular ateroscleròtica establerta, persones amb diabetis i persones amb un risc estimat de desenvolupar malaltia cardiovascular en 10 anys per sobre del 7,5% al ​​10%.

Tot i que, en general, els fàrmacs d'estatina es consideren intercanviables pel que fa a la seva eficàcia i el seu risc de provocar esdeveniments adversos, pot haver-hi moments en què es pugui preferir la rosuvastatina.En concret, quan la teràpia amb estatines d'"alta intensitat" té com a objectiu reduir el colesterol LDL als nivells més baixos possibles, generalment es recomana rosuvastatina o atorvastatina en els seus respectius rangs de dosis més alts.

Abans de prendre

Abans que us prescriguin qualsevol medicament amb estatines, el vostre metge realitzarà una avaluació formal del risc per estimar el vostre risc de desenvolupar malalties cardiovasculars i mesurarà els vostres nivells de lípids en sang.Si ja teniu una malaltia cardiovascular o teniu un risc substancialment elevat de desenvolupar-la, probablement el vostre metge us recomanarà un medicament amb estatines.

Altres estatines que es prescriuen habitualment inclouen atorvastatina, simvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina i pravastatina.

Crestor, la forma de marca de rosuvastatina als EUA, és bastant cara, però ara hi ha formes genèriques de rosuvastatina disponibles.Si el vostre metge vol que preneu rosuvastatina, pregunteu si podeu utilitzar un genèric.

Les estatines no s'han d'utilitzar en persones al·lèrgiques a les estatines o a algun dels seus ingredients, que estiguin embarassades o en període de lactància, que tinguin malaltia hepàtica o insuficiència renal o que beuen quantitats excessives d'alcohol.Els estudis demostren que la rosuvastatina es pot utilitzar amb seguretat en nens majors de 10 anys.

Dosi de rosuvastatina

Quan s'utilitza rosuvastatina per reduir els nivells elevats de colesterol LDL, normalment s'inicien dosis més baixes (de 5 a 10 mg al dia) i s'ajusten cada mes o dos segons sigui necessari.En persones amb hipercolesterolèmia familiar, els metges solen començar amb dosis una mica més altes (de 10 a 20 mg per dia).

Quan s'utilitza rosuvastatina per reduir el risc de patir malalties cardiovasculars en persones amb risc moderadament elevat, la dosi inicial sol ser de 5 a 10 mg per dia.En persones el risc de les quals es considera alt (en particular, s'estima que el seu risc a 10 anys és superior al 7,5%), sovint s'inicia una teràpia d'alta intensitat, amb 20 a 40 mg per dia.

Si s'utilitza rosuvastatina per reduir el risc d'esdeveniments cardiovasculars addicionals en una persona amb malaltia cardiovascular ja establerta, normalment s'utilitza un tractament intensiu amb una dosi de 20 a 40 mg per dia.

En persones que prenen ciclosporina o medicaments per al VIH/SIDA, o en persones amb funció renal reduïda, la dosi de rosuvastatina s'ha d'ajustar a la baixa i, en general, no ha de superar els 10 mg al dia.

Les persones d'ascendència asiàtica tendeixen a ser més sensibles a les estatines i més propenses als efectes secundaris.En general, es recomana començar amb rosuvastatina a 5 mg al dia i augmentar gradualment en pacients asiàtics.

La rosuvastatina es pren una vegada al dia i es pot prendre al matí o a la nit.A diferència d'altres fàrmacs amb estatines, beure quantitats modestes de suc d'aranja té poc efecte sobre la rosuvastatina.

Efectes secundaris de la rosuvastatina

En els anys immediatament posteriors al desenvolupament de la rosuvastatina, molts experts van postular que els efectes secundaris de l'estatina serien menys pronunciats amb la rosuvastatina, simplement perquè es podrien utilitzar dosis més baixes per aconseguir una reducció adequada del colesterol.Al mateix temps, altres experts van afirmar que els efectes secundaris de les estatines es veurien magnificats amb aquest fàrmac, ja que era més potent que altres estatines.

En els anys següents, s'ha fet evident que cap afirmació era correcta.Sembla que el tipus i la magnitud dels efectes adversos són generalment els mateixos amb la rosuvastatina que amb altres estatines.

Les estatines, com a grup, es toleren millor que altres fàrmacs que redueixen el colesterol.En una metaanàlisi publicada el 2017 que va analitzar 22 assaigs clínics aleatoris, només el 13,3% de les persones aleatòries a un fàrmac amb estatines van suspendre el medicament a causa dels efectes secundaris en 4 anys, en comparació amb el 13,9% de les persones aleatòries a placebo.

Tot i així, hi ha efectes secundaris ben reconeguts causats pels fàrmacs amb estatines, i aquests efectes secundaris generalment s'apliquen a la rosuvastatina, així com a qualsevol altra estatina.Els efectes secundaris més notables inclouen:

• Esdeveniments adversos relacionats amb el múscul.La toxicitat muscular pot ser causada per les estatines.Els símptomes poden incloure miàlgia (dolor muscular), debilitat muscular, inflamació muscular o (en casos rars i greus) rabdomiolisls.La rabdomiòlisi és una insuficiència renal aguda causada per una degradació muscular severa.En la majoria dels casos.Els efectes secundaris relacionats amb els músculs es poden controlar canviant a una altra estatina.La rosuvastatina es troba entre els fàrmacs amb estatines que semblen causar relativament poca toxicitat muscular.En canvi, la lovastatina, la simvastatina i l'atorvastatina són més propenses a causar problemes musculars.
• Problemes hepàtics.Al voltant del 3% de les persones que prenen estatines tindran un augment dels enzims hepàtics a la sang.En la majoria d'aquestes persones, no es veu cap evidència de dany hepàtic real, i la importància d'aquesta petita elevació dels enzims no està clara.En molt poques persones, s'ha informat de lesions hepàtiques greus;no està clar, però, que la incidència de lesions hepàtiques greus sigui més elevada en les persones que prenen estatines que en la població general.No hi ha cap indicació que la rosuvastatina produeixi més o menys problemes de fetge que altres estatines.
• Discapacitat cognitiva.S'ha plantejat la noció que les estatines poden causar deteriorament cognitiu, pèrdua de memòria, depressió, irritabilitat, agressió o altres efectes del sistema nerviós central, però no s'ha demostrat clarament.En una anàlisi dels informes de casos enviats a la FDA, els suposats problemes cognitius associats a les estatines semblen ser més freqüents amb els fàrmacs d'estatina lipòfila, com ara atorvastatina, fluvastatina, lovastatina i simvastatina.Els fàrmacs d'estatina hidròfila, inclosa la rosuvastatina, s'han implicat amb menys freqüència amb aquest possible esdeveniment advers.
• Diabetis.En els últims anys, s'ha associat un petit augment en el desenvolupament de la diabetis amb la teràpia amb estatines.Una metaanàlisi del 2011 de cinc assaigs clínics suggereix que es produeix un cas addicional de diabetis en cada 500 persones tractades amb estatines d'alta intensitat.En general, aquest grau de risc es considera acceptable sempre que es pugui esperar que l'estatina redueixi substancialment el risc cardiovascular global.

Altres efectes secundaris que s'han informat habitualment amb els medicaments amb estatines inclouen nàusees, diarrea i dolor articular.

Interaccions

Prendre certs fàrmacs pot augmentar el risc de desenvolupar efectes secundaris amb rosuvastatina (o qualsevol estatina).Aquesta llista és llarga, però els fàrmacs més notables que interactuen amb la rosuvastatina inclouen:

• Gemfibrozil, que és un agent que redueix el colesterol no estatina
• Amiodarona, que és un fàrmac antiarítmic
• Diversos medicaments contra el VIH
• Alguns antibiòtics, especialment claritromicina i itraconazona
• Ciclosporina, un fàrmac immunosupressor

Una paraula de Verywell

Tot i que la rosuvastatina és l'estatina més potent disponible, en general, la seva eficàcia i el seu perfil de toxicitat són molt similars a totes les altres estatines.Tot i així, hi ha algunes situacions clíniques en què es pot preferir la rosuvastatina sobre altres fàrmacs amb estatines.