Fons

L'ezetimiba és un potent i nou inhibidor de l'absorció de colesterol [1].

El colesterol és una molècula de lípids i és necessària per construir i mantenir la integritat estructural i la fluïdesa de les membranes.A més, serveix com a precursor de la vitamina D, els àcids biliars i les hormones esteroides.

En cèl·lules Caco-2 diferenciades incubades amb un carotenoide (1 μM), l'ezetimiba (10 mg/L) va inhibir el transport de carotenoides amb una inhibició del 50% per a ɑ-carotè i β-carotè.A més, va inhibir el transport de β-criptoxantina, licopè i luteïna:zeaxantina (1:1).Al mateix temps, l'ezetimiba va inhibir el transport de colesterol en un 31%.Ezetimibe va disminuir l'expressió dels receptors de superfície SR-BI, transportador de casset d'unió a ATP, subfamília A (ABCA1), proteïna Niemann-Pick tipus C1 Like 1 (NPC1L1) i receptor d'àcid retinoide (RAR) γ, proteïnes d'unió d'elements reguladors d'esterols SREBP -1 i SREBP-2, i el receptor X hepàtic (LXR) β [3].

En els ratolins eliminadors d'apolipoproteïna E (apoE-/-), l'ezetimiba (3 mg/kg) va inhibir l'absorció de colesterol en un 90%.L'ezetimiba va reduir el colesterol plasmàtic, va augmentar els nivells de HDL i inhibeix la progressió de l'aterosclerosi [1].En assaigs humans de fase III, Ezetimibe (10 mg) va reduir significativament els nivells de colesterol LDL, colesterol total i triglicèrids i va augmentar el nivell de colesterol HDL [2].

Referències:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.L'ezetimiba, un potent inhibidor de l'absorció de colesterol, inhibeix el desenvolupament de l'aterosclerosi en els ratolins knockout ApoE.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[2].Clader JW.El descobriment de l'ezetimiba: una visió des de fora del receptor.J Med Chem, 2004, 47(1): 1-9.
[3].Durant A, Dawson HD, Harrison EH.El transport de carotenoides es redueix i l'expressió dels transportadors de lípids SR-BI, NPC1L1 i ABCA1 es regula a la baixa a les cèl·lules Caco-2 tractades amb ezetimiba.J Nutr, 2005, 135(10): 2305-2312.

Descripció

Ezetimibe (SCH 58235) és un potent inhibidor de l'absorció de colesterol.Ezetimibe és un inhibidor de Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) i és un potent activador de Nrf2.

In vitro

Ezetimibe (Eze) actua com un potent activador de Nrf2 sense causar citotoxicitat.Ezetimibe millora la transactivació de Nrf2, tal com va revelar un assaig de reporter de luciferasa.Ezetimibe també regula els gens diana Nrf2, incloent GSTA1, hemoxigenasa-1 (HO-1) i Nqo-1 a les cèl·lules Hepa1c1c7 i MEF.Ezetimibe regula els gens diana Nrf2 a les cèl·lules Nrf2+/+ MEF, mentre que aquesta inducció està totalment bloquejada a les cèl·lules Nrf2-/- MEF.En conjunt, Ezetimibe actua com un nou inductor Nrf2 de manera independent de ROS[1].Els hepatòcits humans huh7 es tracten prèviament amb Ezetimibe (10μM, 1 h) i incubat amb àcid palmític (PA, 0,5 mM, 24 h) per induir esteatosi hepàtica.El tractament amb ezetimiba atenua significativament els nivells de triglicèrids (TG) augmentats amb PA, cosa que és coherent amb el nostre estudi animal.El tractament amb PA va provocar una disminució d'aproximadament un 20% de l'expressió d'ARNm d'ATG5, ATG6 i ATG7, que s'havia augmentat amb el tractament amb Ezetimibe.A més, el tractament amb Ezetimibe va augmentar significativament la reducció induïda per PA de l'abundància de proteïnes LC3 [2].

MCE no ha confirmat de manera independent la precisió d'aquests mètodes.Són només per a referència.

L'administració d'Ezetimibe (Eze) redueix el pes del fetge dels ratolins alimentats amb la dieta deficient de metionina i colina (MCD).Això és coherent amb els efectes beneficiosos d'Ezetimibe sobre l'esteatosi hepàtica.La histologia hepàtica mostra múltiples gotes de greix macrovesicular pronunciades en ratolins amb la dieta MCD, però el tractament amb Ezetimibe disminueix notablement el nombre i la mida d'aquestes gotes.A més, la fibrosi hepàtica en ratolins alimentats amb la dieta MCD està significativament atenuada per Ezetimibe [1].Els nivells de lípids en sang i fetge, inclosos TG, àcids grassos lliures (FFA) i colesterol total (TC) es redueixen significativament en rates OLETF tractades amb Ezetimibe.A més, les rates OLETF mostren nivells sèrics més elevats de glucosa, insulina, HOMA-IR, TG, FFA i TC que els animals LETF, que es redueixen significativament per Ezetimibe.A més, l'anàlisi histològica va indicar que les rates de control OLETF mostraven gotes de lípids més grans als hepatòcits que els controls LETO coincidents amb l'edat, que es veuen atenuats per l'administració d'Ezetimibe [2].

Emmagatzematge

Estructura química